原因不明の急性肝炎-英国（グレートブリテン及び北アイルランド連合王国）
Disease outbreak news 2022年4月15日
発生状況一覧
2022年4月5日、WHOはスコットランド中部全域で、10歳未満の小児に原因不明の重症急性肝炎が10例発生したと通知を受けました。4月8日までに、英国内で74人の患者が確認されています。肝炎ウイルス（A、B、C、E、D）は検査により除外されていますが、これらの症例の病因を解明するためにさらなる調査が続けられています。過去1ヵ月間に報告された症例が増加し、症例検索活動が強化されていることから、今後さらに症例が報告される可能性があります。
症例の解説
2022年4月5日、英国の国際保健規則（IHR）ナショナルフォーカルポイント（NFP）は、スコットランド中部で、これまで健康だった幼児（年齢範囲：11か月～5歳）に原因不明の重症急性肝炎が10例発生したとWHOに通知しました。この10例のうち、9例は2022年3月に発症し、1例は2022年1月に発症しています。症状は、黄疸、下痢、嘔吐、腹痛などでした。10例とも入院時に発見されました。
2022年4月8日現在、英国全土でさらなる調査が行われ、症例定義（下記”症例定義１”）を満たす合計74例（10例を含む）が確認されています。確認された症例の臨床症候群は、主に10歳までの小児において、肝臓の酵素の著しい上昇を伴う急性肝炎で、しばしば黄疸を伴い、時に消化器症状が先行しています。一部の症例では、小児専門の肝臓病棟への搬送が必要となり、6人の子どもが肝移植を受けました。4月11日現在、これらの症例のうち死亡は報告されておらず、疫学的に関連する症例が1件検出されています。
検査の結果、これらの症例からA型、B型、C型、およびE型肝炎ウイルス（および該当する場合はD型肝炎ウイルス）は除外されていますが、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（以下、「SARS-CoV-2」という）やアデノウイルスは数例で検出されています。英国では最近、SARS-CoV-2と共流行するアデノウイルスが増加していますが、これらのウイルスが病態（発症メカニズム）に果たす役割はまだ明らかではありません。その他、最近の海外渡航など、疫学的な危険因子は今のところ確認されていません。全体として、今回の肝炎患者の病因はまだ不明とされており、積極的な調査が続けられています。特定された症例について、追加の感染症、化学物質、毒素に関する検査施設における検査が進行中です。
英国からの通知後、アイルランドでは5例未満の患者（確定または可能性）が報告されており、これらについてさらなる調査が進行中です。さらに、スペインでは、小児（生後22ヶ月から13歳まで）の原因不明の急性肝炎の確定症例が3例報告されています。現在、スペイン当局がこれらの事例を調査しています。
2022年4月8日現在、英国全土でさらなる調査が行われ、症例定義（下記”症例定義１”）を満たす合計74例（10例を含む）が確認されています。確認された症例の臨床症候群は、主に10歳までの小児において、肝臓の酵素の著しい上昇を伴う急性肝炎で、しばしば黄疸を伴い、時に消化器症状が先行しています。一部の症例では、小児専門の肝臓病棟への搬送が必要となり、6人の子どもが肝移植を受けました。4月11日現在、これらの症例のうち死亡は報告されておらず、疫学的に関連する症例が1件検出されています。
検査の結果、これらの症例からA型、B型、C型、およびE型肝炎ウイルス（および該当する場合はD型肝炎ウイルス）は除外されていますが、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（以下、「SARS-CoV-2」という）やアデノウイルスは数例で検出されています。英国では最近、SARS-CoV-2と共流行するアデノウイルスが増加していますが、これらのウイルスが病態（発症メカニズム）に果たす役割はまだ明らかではありません。その他、最近の海外渡航など、疫学的な危険因子は今のところ確認されていません。全体として、今回の肝炎患者の病因はまだ不明とされており、積極的な調査が続けられています。特定された症例について、追加の感染症、化学物質、毒素に関する検査施設における検査が進行中です。
英国からの通知後、アイルランドでは5例未満の患者（確定または可能性）が報告されており、これらについてさらなる調査が進行中です。さらに、スペインでは、小児（生後22ヶ月から13歳まで）の原因不明の急性肝炎の確定症例が3例報告されています。現在、スペイン当局がこれらの事例を調査しています。
公衆衛生上の取り組み
これらの症例について、症例発見と原因究明を連携させるため、英国全土で臨床および公衆衛生上の対応が実施されています。
各国当局は、より詳細な曝露歴、毒物検査、追加のウイルス学的／微生物学的検査を含むさらなる調査を続けています。疑われる症例の徹底的な調査を支援するため、専門家に対してガイダンスが発行されました。
アイルランドとスペインでも、報告された症例に対するさらなる調査や臨床・公衆衛生上の対応が行われています。
各国当局は、より詳細な曝露歴、毒物検査、追加のウイルス学的／微生物学的検査を含むさらなる調査を続けています。疑われる症例の徹底的な調査を支援するため、専門家に対してガイダンスが発行されました。
アイルランドとスペインでも、報告された症例に対するさらなる調査や臨床・公衆衛生上の対応が行われています。
WHOによるリスク評価
英国では、最近、幼児における原因不明の重症急性肝炎の症例が予想外に大幅に増加していることが報告されています。これらの症例の病因として、アデノウイルスやSARS-CoV-2の関与が考えられますが、リスクを適切に評価し管理するためには、他の感染性および非感染性の要因について十分に調査する必要があります。
英国では過去1ヶ月間、症例が増加傾向にあり、症例検索もより広範に行われているため、病因（生物学的、化学的、その他の要因）が判明し、適切な管理および予防措置が取られる前に、さらに症例数が増加する可能性が非常に高いと思われます。
WHOは、他の加盟国や英国、パートナーとともに、同様のプロフィールを持つ事例がないか、状況を注意深く監視しています。
英国では過去1ヶ月間、症例が増加傾向にあり、症例検索もより広範に行われているため、病因（生物学的、化学的、その他の要因）が判明し、適切な管理および予防措置が取られる前に、さらに症例数が増加する可能性が非常に高いと思われます。
WHOは、他の加盟国や英国、パートナーとともに、同様のプロフィールを持つ事例がないか、状況を注意深く監視しています。
WHOからのアドバイス
英国内外の症例を確認するため、さらなる調査が必要です。優先順位の高いものは、さらなる臨床的および公衆衛生的措置の指針とするために、これらの症例の病因を明らかにすることです。症例間または症例間の疫学的な関連は、病気の発生源を追跡するための指標を提供する可能性があります。症例およびその接触者の時間的、地理的な情報は、潜在的な危険因子について検討されるべきです。
SARS-CoV-2およびアデノウイルスが陽性となった症例もありますが、症例間の関連性を明らかにするために、ウイルスの遺伝子的特徴を調べる必要があります。
加盟国は、症例定義に合致する潜在的な症例を特定し、調査し、報告するよう強く奨励されます。
国際的な旅行と貿易：WHOは、現在入手可能な情報に基づき、英国、あるいは症例が確認された他の国への旅行や貿易を制限することを推奨していません。
その他の情報は以下をご参照ください：The UK Health Security Agency (UKHSA), Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation
症例定義１
症例定義は以下の通りです。
■ 確定症例とは：2022年1月1日以降に、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（以下、「AST」）またはアラニントランスアミナーゼ（以下、「ALT」）が500U/L以上の急性肝炎（非肝炎ウイルスA、B、C、D、E）を呈した、10歳以下の者。
■ 可能性例とは：2022年1月1日以降、11歳～16歳のASTまたはALTが500U/Lを以上の急性肝炎（非肝炎ウイルスA～E）を呈している者。
■ 疫学上関連のある例とは：2022年1月1日以降、年齢を問わず急性肝炎（非肝炎ウイルスA～E）を呈し、確定症例との濃厚接触者に当たる者。
SARS-CoV-2およびアデノウイルスが陽性となった症例もありますが、症例間の関連性を明らかにするために、ウイルスの遺伝子的特徴を調べる必要があります。
加盟国は、症例定義に合致する潜在的な症例を特定し、調査し、報告するよう強く奨励されます。
国際的な旅行と貿易：WHOは、現在入手可能な情報に基づき、英国、あるいは症例が確認された他の国への旅行や貿易を制限することを推奨していません。
その他の情報は以下をご参照ください：The UK Health Security Agency (UKHSA), Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation
症例定義１
症例定義は以下の通りです。
■ 確定症例とは：2022年1月1日以降に、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（以下、「AST」）またはアラニントランスアミナーゼ（以下、「ALT」）が500U/L以上の急性肝炎（非肝炎ウイルスA、B、C、D、E）を呈した、10歳以下の者。
■ 可能性例とは：2022年1月1日以降、11歳～16歳のASTまたはALTが500U/Lを以上の急性肝炎（非肝炎ウイルスA～E）を呈している者。
■ 疫学上関連のある例とは：2022年1月1日以降、年齢を問わず急性肝炎（非肝炎ウイルスA～E）を呈し、確定症例との濃厚接触者に当たる者。
出典
Acute hepatitis of unknown aetiology – the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland
Disease outbreak news 15 April, 2022
https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/acute-hepatitis-of-unknown-aetiology---the-united-kingdom-of-great-britain-and-northern-ireland
Disease outbreak news 15 April, 2022
https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/acute-hepatitis-of-unknown-aetiology---the-united-kingdom-of-great-britain-and-northern-ireland
