ジフテリア：英国における亡命希望者の症例(2022年11月25日現在）
2022年11月28日ー12月6日更新 GOV.UK
主要項目
主なポイントは以下の通りです。
・英国に到着した亡命希望者の間で報告された毒素原性コリネバクテリウム・ジフテリア(C.diphtheriae)の症例が増加しています。
・2022年1月1日から11月25日までに、英国に到着した亡命希望者50人から毒素原性C.diphtheriaeが分離されました。
・入院してジフテリア抗毒素と抗生物質による治療を必要とする重症呼吸器ジフテリアが2件発生しました。
・咽頭ぬぐい液からポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査でコリネバクテリウム・ジフテリアのDNAとジフテリア毒素遺伝子がで検出され、死亡した患者が1名います。
・皮膚ジフテリアまたは傷口からの毒素原性C.ジフテリアのコロニー形成が25例ありました。
・呼吸器ジフテリアが5例、呼吸器症状を伴わない（あるいは不明）呼吸器感染症が14例。
・皮膚ジフテリアと呼吸器ジフテリアを併発した症例が1例、その他の症例が2例でした。
・多くの症例がジフテリアの流行国出身ですが、出身国またはヨーロッパを経由して英国に長期滞在した際に感染した可能性が高いです。
・英国に到着した亡命希望者の間で報告された毒素原性コリネバクテリウム・ジフテリア(C.diphtheriae)の症例が増加しています。
・2022年1月1日から11月25日までに、英国に到着した亡命希望者50人から毒素原性C.diphtheriaeが分離されました。
・入院してジフテリア抗毒素と抗生物質による治療を必要とする重症呼吸器ジフテリアが2件発生しました。
・咽頭ぬぐい液からポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査でコリネバクテリウム・ジフテリアのDNAとジフテリア毒素遺伝子がで検出され、死亡した患者が1名います。
・皮膚ジフテリアまたは傷口からの毒素原性C.ジフテリアのコロニー形成が25例ありました。
・呼吸器ジフテリアが5例、呼吸器症状を伴わない（あるいは不明）呼吸器感染症が14例。
・皮膚ジフテリアと呼吸器ジフテリアを併発した症例が1例、その他の症例が2例でした。
・多くの症例がジフテリアの流行国出身ですが、出身国またはヨーロッパを経由して英国に長期滞在した際に感染した可能性が高いです。
背景
ジフテリアは、1942年に導入された定期予防接種プログラムのおかげで、英国では非常に稀な感染症であり、当時の年間平均患者数は約6万人、死亡者数は4,000人でした。
過去10年間、英国におけるジフテリアの患者数は、年平均2人から11人に増加しました（2020年を除く）。2021年、英国におけるジフテリアの患者数は10人で、そのうち3人が毒素原性の コリネバクテリウム・ジフテリア (C.diphtheriae)でした。
毒素を産生する可能性のあるコリネバクテリウムは3種あります。
・コリネバクテリウム・ジフテリア （C. diphtheriae）：呼吸器飛沫および密接な接触を介した人から人への流行に関連します。
・コリネバクテリウム・ウルセランス（C. ulcerans） および コリネバクテリウム・シュードツベルクローシス（C. pseudotuberculosis）：どちらも世界的にはあまり一般的ではなく、従来家畜との接触や乳製品との関連があり、C. ulcerans については、最近ではいわゆるペットとなる動物との関連があります。
2022年6月1日以降、欧州の亡命者の間で毒素原性C.diphtheriaeによるジフテリアの症例が増加していることが報告されています（3）。英国でも同様の患者数の増加が報告されており、2月に南東地域で最初の確定例が確認され、2022年11月25日現在、さらに49例の確定例が報告されています。この中には、10月の18例と11月の27例が含まれています（図1参照）。症例の多くは、英国に到着後すぐにサウスイースト地域で確認されています（図2参照）。
図1：亡命希望者の毒素原性C. diphtheriae症例の報告月別総数（2022年2月～11月25日）。
図2：検査時点の地域別亡命希望者の毒素原性 C. diphtheriae 症例総数（2022年2月～11月25日）。
ジフテリアは、様々な臨床症状を呈します。古典的な呼吸器型ジフテリアは、腫脹した「ブルネック」と呼ばれる様態と、強く付着した偽膜によって気道を閉塞するという特徴があります。免疫のある人や部分的に免疫のある人には、咽頭痛や咽頭炎を呈する軽度の呼吸器型が見られることがあります。
また、特に熱帯地方では、辺縁の肥厚した潰瘍を特徴とする皮膚症状がよく見られ、移民患者においては、皮膚病変または創傷が最も顕著な症状として報告されています。
治療には、重症例にはジフテリア抗毒素（DAT）を速やかに投与し、適切な抗生物質で治癒させることが必要です。
英国では、ジフテリアの臨床例の公衆衛生管理は、地域の健康管理担当によって行われ、密接な接触者の特定、評価、予防が行われます。
補足ガイダンスは、国家危機対応の一環として、英国における亡命希望者宿泊施設での症例管理を支援するために作成されました。
さらに、個人を対象とした症例や接触者管理に問題があること（接触者の追跡、検査、予防の難しさなど）が確認された初期受け入れセンターに受け入れられていた人々や現在も居住する人々には、予防的な抗生剤の投与とワクチン接種が推奨されています。
ジフテリアの検査での確認は、通常、患者からC. diphtheriae、C. ulcerans、C. pseudotuberculosisの毒素原性株を分離することによって行われます。英国では、毒素原性3種の推定分離株はすべて、ジフテリアの国立基準研究所（NRL）である英国保健安全庁（UKHSA）のワクチン予防可能菌セクション（VPBS）、呼吸器・ワクチン予防可能菌基準ユニット（RVPBRU）に提出されます。
2014年4月1日以降、公衆衛生上の措置を周知するため、暫定的な毒素原性コリネバクテリアの検査の第一手段として、種の同一性と毒素遺伝子の存在を確認するリアルタイムPCRが使用されています。毒素遺伝子が検出された場合、modified Elek testを用いてジフテリア毒素の発現を確認します。PCR検査で毒素遺伝子が検出された場合、公衆衛生対策が開始されます。
過去10年間、英国におけるジフテリアの患者数は、年平均2人から11人に増加しました（2020年を除く）。2021年、英国におけるジフテリアの患者数は10人で、そのうち3人が毒素原性の コリネバクテリウム・ジフテリア (C.diphtheriae)でした。
毒素を産生する可能性のあるコリネバクテリウムは3種あります。
・コリネバクテリウム・ジフテリア （C. diphtheriae）：呼吸器飛沫および密接な接触を介した人から人への流行に関連します。
・コリネバクテリウム・ウルセランス（C. ulcerans） および コリネバクテリウム・シュードツベルクローシス（C. pseudotuberculosis）：どちらも世界的にはあまり一般的ではなく、従来家畜との接触や乳製品との関連があり、C. ulcerans については、最近ではいわゆるペットとなる動物との関連があります。
2022年6月1日以降、欧州の亡命者の間で毒素原性C.diphtheriaeによるジフテリアの症例が増加していることが報告されています（3）。英国でも同様の患者数の増加が報告されており、2月に南東地域で最初の確定例が確認され、2022年11月25日現在、さらに49例の確定例が報告されています。この中には、10月の18例と11月の27例が含まれています（図1参照）。症例の多くは、英国に到着後すぐにサウスイースト地域で確認されています（図2参照）。
図1：亡命希望者の毒素原性C. diphtheriae症例の報告月別総数（2022年2月～11月25日）。
図2：検査時点の地域別亡命希望者の毒素原性 C. diphtheriae 症例総数（2022年2月～11月25日）。
ジフテリアは、様々な臨床症状を呈します。古典的な呼吸器型ジフテリアは、腫脹した「ブルネック」と呼ばれる様態と、強く付着した偽膜によって気道を閉塞するという特徴があります。免疫のある人や部分的に免疫のある人には、咽頭痛や咽頭炎を呈する軽度の呼吸器型が見られることがあります。
また、特に熱帯地方では、辺縁の肥厚した潰瘍を特徴とする皮膚症状がよく見られ、移民患者においては、皮膚病変または創傷が最も顕著な症状として報告されています。
治療には、重症例にはジフテリア抗毒素（DAT）を速やかに投与し、適切な抗生物質で治癒させることが必要です。
英国では、ジフテリアの臨床例の公衆衛生管理は、地域の健康管理担当によって行われ、密接な接触者の特定、評価、予防が行われます。
補足ガイダンスは、国家危機対応の一環として、英国における亡命希望者宿泊施設での症例管理を支援するために作成されました。
さらに、個人を対象とした症例や接触者管理に問題があること（接触者の追跡、検査、予防の難しさなど）が確認された初期受け入れセンターに受け入れられていた人々や現在も居住する人々には、予防的な抗生剤の投与とワクチン接種が推奨されています。
ジフテリアの検査での確認は、通常、患者からC. diphtheriae、C. ulcerans、C. pseudotuberculosisの毒素原性株を分離することによって行われます。英国では、毒素原性3種の推定分離株はすべて、ジフテリアの国立基準研究所（NRL）である英国保健安全庁（UKHSA）のワクチン予防可能菌セクション（VPBS）、呼吸器・ワクチン予防可能菌基準ユニット（RVPBRU）に提出されます。
2014年4月1日以降、公衆衛生上の措置を周知するため、暫定的な毒素原性コリネバクテリアの検査の第一手段として、種の同一性と毒素遺伝子の存在を確認するリアルタイムPCRが使用されています。毒素遺伝子が検出された場合、modified Elek testを用いてジフテリア毒素の発現を確認します。PCR検査で毒素遺伝子が検出された場合、公衆衛生対策が開始されます。
2022年、英国の亡命希望者におけるコリネバクテリウム・ジフテリア（Corynebacterium diphtheriae）
2022年2月から11月25日の間に、亡命希望者50人から毒素原性C. diphtheriae株が確認されました。症例は14歳から25歳の若い男性に多く見られました（年齢幅は2歳から41歳、年齢中央値は16.5歳でした）。
患者の大半は、英国への長距離移動中に発症した皮膚病変または創傷を呈しているため、臨床評価とコリネバクテリウムのスクリーニングを促しています。創傷拭い液から分離された毒素原性C. diphtheriaeの症例は25例でした。傷口から他の菌（A群レンサ球菌や黄色ブドウ球菌など）が分離されるケースもあり、傷口からC. diphtheriaeが分離された症例ばかりではありません。
呼吸器ジフテリアの重症例は2例でした。両症例とも古典的なジフテリアで、咽頭痛、粘膜痛、発熱を呈し、入院してジフテリア抗毒素 （DAT）による治療が必要でした。1人の患者からの接触者追跡により、さらに2人の患者が咽頭拭い液から分離された毒素原性C. diphtheriaeに感染していることが確認されました。
また、咽頭拭い液からPCR法によりC. diphtheriaeのDNAとジフテリア毒素遺伝子が検出された1名が死亡しています。しかし、死体解剖の結果待ちにて、死因はまだ確定していません。
鼻および/またはのどの検体から毒素原性のC. diphtheriaeが分離された症例は19例確認されています。これらの症例のうち、5症例が呼吸器症状（咽頭痛、咳、リンパの腫れなど）を訴え、14症例が呼吸器症状を伴わない（または不明）と報告しています。注目すべきは、呼吸器感染症患者10名が皮膚病変または創傷を訴えましたが、これらの部位からC. diphtheriaeは分離されなかったことです。
また、呼吸器症状と皮膚症状を併発した症例が1例、その他の症例が2例ありました（尿道スワブおよび陰茎皮膚スワブから毒素原性C. diphtheriaeが分離されましたが、病変や重大な創傷は確認されませんでした）。
図3：亡命者の毒素原性C.ジフテリア症例の臨床像（英国、2022年2月～11月25日）。
接触者追跡は、ケースに近い接触者を選別し、予防するために行われました。個々の症例管理や接触者追跡が困難な初期受け入れセンターでは。住民に予防的な抗生剤の投与とワクチン接種を推奨し、これらの実施を支援するために主要言語での情報資源を利用できるようにしました。内務省は、NHSや他のパートナーと協力して、これを運用するために努力しています。
ほとんどの症例は、英国に到着する前に症状が現れており、ヨーロッパを通過する長期の旅程の途中や出発国で感染が起こったことが示唆されています。
患者の大半は、英国への長距離移動中に発症した皮膚病変または創傷を呈しているため、臨床評価とコリネバクテリウムのスクリーニングを促しています。創傷拭い液から分離された毒素原性C. diphtheriaeの症例は25例でした。傷口から他の菌（A群レンサ球菌や黄色ブドウ球菌など）が分離されるケースもあり、傷口からC. diphtheriaeが分離された症例ばかりではありません。
呼吸器ジフテリアの重症例は2例でした。両症例とも古典的なジフテリアで、咽頭痛、粘膜痛、発熱を呈し、入院してジフテリア抗毒素 （DAT）による治療が必要でした。1人の患者からの接触者追跡により、さらに2人の患者が咽頭拭い液から分離された毒素原性C. diphtheriaeに感染していることが確認されました。
また、咽頭拭い液からPCR法によりC. diphtheriaeのDNAとジフテリア毒素遺伝子が検出された1名が死亡しています。しかし、死体解剖の結果待ちにて、死因はまだ確定していません。
鼻および/またはのどの検体から毒素原性のC. diphtheriaeが分離された症例は19例確認されています。これらの症例のうち、5症例が呼吸器症状（咽頭痛、咳、リンパの腫れなど）を訴え、14症例が呼吸器症状を伴わない（または不明）と報告しています。注目すべきは、呼吸器感染症患者10名が皮膚病変または創傷を訴えましたが、これらの部位からC. diphtheriaeは分離されなかったことです。
また、呼吸器症状と皮膚症状を併発した症例が1例、その他の症例が2例ありました（尿道スワブおよび陰茎皮膚スワブから毒素原性C. diphtheriaeが分離されましたが、病変や重大な創傷は確認されませんでした）。
図3：亡命者の毒素原性C.ジフテリア症例の臨床像（英国、2022年2月～11月25日）。
接触者追跡は、ケースに近い接触者を選別し、予防するために行われました。個々の症例管理や接触者追跡が困難な初期受け入れセンターでは。住民に予防的な抗生剤の投与とワクチン接種を推奨し、これらの実施を支援するために主要言語での情報資源を利用できるようにしました。内務省は、NHSや他のパートナーと協力して、これを運用するために努力しています。
ほとんどの症例は、英国に到着する前に症状が現れており、ヨーロッパを通過する長期の旅程の途中や出発国で感染が起こったことが示唆されています。
出典
Diphtheria: cases among asylum seekers in England, 2022
Research and analysis 28 November 2022
https://www.gov.uk/government/publications/diphtheria-cases-among-asylum-seekers-in-england-2022/diphtheria-cases-among-asylum-seekers-in-england-2022
Research and analysis 28 November 2022
https://www.gov.uk/government/publications/diphtheria-cases-among-asylum-seekers-in-england-2022/diphtheria-cases-among-asylum-seekers-in-england-2022
